Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简介

类风湿病性科技领域极为重要的发展年度谈及为我们展现了在只不过的 2018 年中都所取得的极为重要的发展，在这些文章中都，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项极为重要的发展，简述了它们的外科受到影响，以及对局限性和未来研究的受到影响。

该年度谈及在线发表于风湿病科技领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（受到影响因子 IF：15.661）上，小编将背著您领略类风湿病性科技领域基础性的发展的精彩内容。

1-心肾脏营养不良的预防和外科手术

2018 年，心肾脏营养不良发病的外科手术取得了重大的发展，注意到了一种属于自己由看护主导的再增大肝脏腹水的管理制度工具，并有证据表明别嘌呤醇也许比非布司他具更容易的心肾脏兼容性。

极为重要的发展：

以看护为主导的护理可以有所改善心肾脏营养不良心肾脏营养不良的治果，而且具变为本效用 1

非布司他在心肾脏营养不良和乳癌心肾脏营养不良中都应审慎使用 2

IL-1β胺康纳单促可以预防心肾脏营养不良发病而不变动肝脏腹水高度 3

心肾脏营养不良的管理制度建议

英文字母

录用建议

1

医疗人员需提供医疗涉及的资讯，做到心肾脏营养不良教育兼职

医疗人员使用类风湿病性学会肝脏腹水建议进行达标外科手术，进而提供适当的心肾脏营养不良管理制度

解决心肾脏营养不良对营养不良的看法，并向他们提供有关心肾脏营养不良的政治性、原因、关连性、后果和外科手术方案的的资讯

2

分析报告心肾脏营养不良的严重往往和并发症

心肾脏营养不良的严重往往可以通过心肾脏营养不良石的依赖于或影像学上的侵蚀来分析报告

对心肾脏营养不良、糖尿病、慢性肾脏营养不良、乳癌、肥胖等共病应进行筛查和适当外科手术

3

旧版肝脏腹水浓度的目标

一般心肾脏营养不良 6u2009mg/dl

心肾脏营养不良石心肾脏营养不良、侵蚀性心肾脏营养不良心肾脏营养不良 5 mg/dl

4

开始再降腹水外科手术

根据依赖于的并发症选择再增大腹水外科手术和接续外科手术的血糖

使用别嘌呤醇作为一线外科手术

非布司他外科手术同时依赖于乳癌的心肾脏营养不良需要审慎

确保心肾脏营养不良对也许在开始再增大腹水外科手术期间频繁发生的心肾脏营养不良发病有预防措施，有预防心肾脏营养不良发病的行动计划

5

风险分析报告肝脏腹水和滴定腹水外科手术以达到目标

每月风险分析报告肝脏腹水，直到达到目标

频繁的随访心肾脏营养不良也许并能坚决外科手术

确保再降腹水外科手术更容易

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞人体内是 RA 潜在的抗病毒外科手术简而言之

近来细胞人体内一直是脊椎动物学的基础性，但在只不过的十年中都，我们逐渐认识到细胞脊椎动物光子学在抑制促病毒细胞功能方面的层面。2018 年的的系统研究早就强调细胞人体内是类风湿病高血压的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈人体内来抑制上皮细胞的呢？下面我们来看类风湿病高血压 (RA) 中都细胞人体内抑制细胞内和促病毒细胞的上皮细胞更进一步，如下由此可知所示。己糖趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮细胞 RA 关节变为纤维细胞样滑膜细胞的蹂躏性。通过羟化酶肽 GPR91 吸收的羟化酶抑止内皮细胞的肾脏生变为，通过低氧抑止因子 1α(HIF1α) 抑制肾脏内皮抑止 (VEGF) 生变为。单核细胞内中都灭活糖原糖苷趋化因子 3β(GSK3β) 导致生物合变为和氧磷酸化减少，超氧化物生变为减少，真核脊椎动物膜电位减少，真核脊椎动物涉及膜的形变为。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极为重要的发展：

变为纤维细胞样滑膜细胞菌种合变为，表达大量己糖趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮细胞其蹂躏表型；阻断 HK2 是一种属于自己外科手术策略 1

通过羟化酶肽 GPR91 摄取的羟化酶抑止内皮细胞的肾脏生变为表型，通过低氧抑止因子 1α内皮细胞肾脏内皮抑止分泌物，导致迁至、蹂躏和肾脏生根减少 2

在类风湿病性高血压和冠状动脉营养不良中都，糖原糖苷趋化因子 3β简而言之内皮细胞依赖于内质网到真核脊椎动物发运锌，细胞内的人体内举办活动减少 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病的系统中都微脊椎动物组的起着

有系统红斑狼疮（SLE）是多器官自身促病毒营养不良的彰显，它是由宿主防御简而言之的过度活化和对最大体上的生命组变为部分的促病毒识别引起。在 2018 年，排泄促病毒和候选病原体的失调扩张沦为 SLE 发病的系统中都最基础性的极为重要的发展。

极为重要的发展：

在狼疮易感小鼠和有系统红斑狼疮 (SLE) 心肾脏营养不良亚；也中都，病原体从小肠转移到肾脏，也许驱动干扰素涉及基因的表达和自身免疫反应的激发 1

对蛋白质 Ro60 的原始细菌共栖就是指物进行促病毒启动，可使易感变异激发生理自身促病毒和营养不良涉及的自身促病毒 2

与干燥遗传性心肾脏营养不良相似，SLE 心肾脏营养不良排泄微脊椎动物多样性受限；相比之下，这两组心肾脏营养不良的消化道微脊椎动物组变为有很大差异 3

下面是也许引起 SLE 发病的病原脊椎动物的系统示意由此可知：在健康人；也中都，排泄外围完好无损，由多种物种组变为的排泄微脊椎动物处于动态适度静止状态。发生明显的有系统红斑狼疮 (SLE) 也许与排泄微脊椎动物多样性受限和排泄外围受到影响有关，从而导致许多相近的微脊椎动物涉及的促病毒失调。细菌转移到将水淋巴和肾脏可导致芳基烃肽 (AhR) 系统的介导、I 型干扰素 (IFN) 涉及基因的表达减少以及自身免疫反应的激发。早期排泄定植形变为 B 细胞坎，并且并能微脊椎动物；也物种的适度和对包括自身促病毒发病机理的本能自身特异性的细菌直向就是指物的敏感性。暴露于细菌直系就是指物可以引发自身免疫反应（例如核糖核蛋白 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 胺来优化外科手术

Wnt 频率诱导简而言之是目前为止用于骨质疏松症的合变为人体内制剂的目标。2018 年的研究揭示了更多关于催化作用管控 Wnt 涉及频率诱导的的资讯，包括天然 Wnt 抑制的系统和属于自己合变为人体内频率自营，可以用来克服局限性外科手术背著来的下一场。

极为重要的发展：

催化作用 Wnt 胺在骨中都的调升，这也许是促硬化蛋白制剂的合变为人体内起着的网络服务期原因，也也许是促 Dickkopf 涉及蛋白 1 制剂的有限效用的原因 1-2

Wnt1 频率自营也许是一种属于自己低密度脂蛋白肽涉及蛋白 5 (LRP5) 独立的合变为人体内简而言之 3

以前认为膜氨醇-1-磷酸酯是偶联因子，现在也许是促吸收外科手术的靶点 4

针对经典 Wnt 频率诱导的制剂背著来的下一场有很多：针对低密度脂蛋白肽涉及蛋白 5 (LRP5) 内皮细胞的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的促硬化剂外科手术的初始血糖虽然是合变为人体内的，而会引发天然 Wnt 胺的调升，并在后续相近血糖的外科手术中都被放大。随着星期的很短，这种调升抑制了外科手术的合变为人体内起着，导致「外科手术网络服务」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和膜氨醇-1-磷酸酯频率简而言之在内的合变为（或半合变为）频率简而言之。这些简而言之确实受到天然 Wnt 胺调升的限制尚不确切。攻克 Wnt 胺调升的其他工具是阻断多种胺或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝氨酸 JAK 胺时代的到来

Janus 趋化因子（JAK）胺（jakinibs）通过大量抑止抗病毒下游频率诱导，可适当外科手术自身强效营养不良和风湿病性营养不良。现在早就研发不止属于自己 JAK 胺，可以丝氨酸抑制变异 JAK 细胞简而言之，具备更窄抑止谱，但这些胺与基本药物相比如何？

极为重要的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝氨酸胺，在银屑病高血压的外科手术中都显着，且没有巧合的兼容性问题 1

非甾体类促炎药在先的强直性脊柱炎心肾脏营养不良采用 Filgotinib 显着 2

2 个 III 期动物模型显然丝氨酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的适当性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇